在選擇泵的灌裝形式時(shí)，不僅要考慮前面文章提到的灌裝精度問(wèn)題，更重要的是要評(píng)價(jià)其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，而談到這一點(diǎn)，泵的剪切力就成了無(wú)法回避的話(huà)題。由于在目前所知的低容量無(wú)菌灌裝中，都會(huì)受到剪應(yīng)力的影響，也就是說(shuō)，剪切力來(lái)自柱塞泵和蠕動(dòng)泵。工業(yè)生產(chǎn)中，普遍采用蠕動(dòng)泵，常說(shuō)是因?yàn)樾D(zhuǎn)柱塞泵剪切力大，會(huì)有損壞產(chǎn)品的危險(xiǎn)。而且還有文獻(xiàn)清楚地表明，旋轉(zhuǎn)活塞泵的確有破壞生物制劑的傾向?；蛟S從另一個(gè)角度可以看到灌裝泵剪切力的差異及其對(duì)產(chǎn)品的影響。為了模擬壞的情況，首先對(duì)單抗灌裝劑進(jìn)行研究，灌裝劑中有兩種不同的 mAb配方，這兩種配方循環(huán)灌裝劑15次，以擴(kuò)大灌裝劑中蛋白質(zhì)降解或物質(zhì)脫落造成的顆粒形成。試驗(yàn)結(jié)果出人意料的是，柱塞泵產(chǎn)生的顆粒數(shù)，而且比蠕動(dòng)泵大得多，說(shuō)明柱塞泵對(duì)試驗(yàn)樣品確實(shí)有損壞。

這是因?yàn)榧羟辛χ苯釉斐蓡幔?br/>

為證明這一點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)還選取了一種設(shè)計(jì)為機(jī)械應(yīng)力敏感的脂質(zhì)體，在該脂質(zhì)體中包覆熒光標(biāo)記物羧基熒光素(CF)，以直接量化剪切速率。試驗(yàn)結(jié)果在一定程度上是意想不到的，蠕動(dòng)泵觸發(fā)了熒光素的釋放，而在試驗(yàn)中，蠕動(dòng)泵的剪切速率水平比柱塞泵高20倍左右。

為了有更多的理論驗(yàn)證，還要進(jìn)行CFD模擬分析，當(dāng)然從技術(shù)上來(lái)說(shuō)，很難獲得關(guān)于灌裝系統(tǒng)內(nèi)部流體動(dòng)力學(xué)的信息，雖然CFD提供不了直接的數(shù)據(jù)，但是可以用來(lái)支持進(jìn)一步的調(diào)查和解釋?zhuān)瑯痈鶕?jù)研究用的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，可以避免對(duì)數(shù)值模擬數(shù)據(jù)的誤解，CFD分析顯示爬行泵的剪切速度也要高于柱塞泵，而對(duì)于mAb配方的研究，確實(shí)顯示柱塞泵運(yùn)行后亞可見(jiàn)顆粒數(shù)，那么到底是什么造成這種現(xiàn)象呢？

柱塞泵廠(chǎng)家介紹灌裝過(guò)程基本可分為四個(gè)不同的步驟?；钊诘奈恢蒙仙脑?huà)，系統(tǒng)的壓力會(huì)減少，液體會(huì)被吸入到儲(chǔ)藏缸筒中?；钊谝后w進(jìn)入的方向上有單側(cè)的間隙。然后，活塞旋轉(zhuǎn)180°，槽向氣缸出口方向旋轉(zhuǎn)，在一步中塞向下移動(dòng)，液體從液體進(jìn)入灌裝針。顯然，液體流動(dòng)主要由活塞在氣缸內(nèi)的旋轉(zhuǎn)和垂直運(yùn)動(dòng)決定，因此認(rèn)為形成了Taylor-Couette型的流動(dòng)。  

事實(shí)上，活塞和缸體之間的微小間隙及其對(duì)蛋白質(zhì)損傷的影響已經(jīng)被廣泛討論。而這個(gè)微小的差距，以前沒(méi)有通過(guò)CFD模擬分析過(guò)?？梢园l(fā)現(xiàn)，活塞的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致剪切速率高達(dá)325，而平移運(yùn)動(dòng)將剪切速率降低到200。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)在活塞泵的缸體底部有一個(gè)“再循環(huán)區(qū)”。與蠕動(dòng)泵相比，該區(qū)域的流體交換非常差，這導(dǎo)致流體的反復(fù)剪切應(yīng)力暴露，即活塞泵反復(fù)將蛋白質(zhì)制劑暴露于恒定但低的剪切速率。